PAOK Thessaloniki U21 er et ungt fotballag fra Thessaloniki i Hellas. Laget er reserve- og ungdomslag for PAOK Thessaloniki, og spiller i den greske Super League 2. PAOK Thessaloniki U21 har vunnet den greske U21-cupen to ganger, i 2017 og 2019. Laget har også deltatt i UEFA Youth League, og nådde kvartfinalen i 2018/19-sesongen. PAOK Thessaloniki U21 består av talentfulle unge spillere, og flere av spillerne har gått videre til å spille for PAOKs A-lag.